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Prévention et guérison de la sclérose en plaques en contrôlant l'infection par le virus Epstein-Barr

Le virus d’Epstein-Barr (EBV) est un virus très commun, présent chez plus de 90 % de la population humaine adulte. L’infection initiale se fait le plus souvent par la salive, dans l’enfance ou l’adolescence. Le virus pénètre alors au niveau de l’oropharynx où il infecte des cellules épithéliales et les lymphocytes B locaux, avant de gagner ceux de tout l’organisme. L’infection peut alors se manifester par une mononucléose infectieuse, aussi appelée maladie du baiser, généralement bénigne et qui guérit spontanément. Elle peut aussi rester asymptomatique mais, dans tous les cas, le virus va persister dans les lymphocytes où son génome fait d’ADN se maintient sous forme d’épisome, sans s’intégrer à l’ADN cellulaire. Dans cet état, quelques gènes viraux continuent à s’exprimer et contribuent à l’apparition de Maladies Auto-immunes

En 2022, une vaste étude (population de 10 millions d'habitants sur 20 ans) a suggéré que le VEB était la principale cause de sclérose en plaques, une infection récente par le VEB entraînant une multiplication par 32 du risque de développer la sclérose en plaques.

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On suspecte depuis longtemps un rôle de l’infection persistante par EBV dans l’apparition de la SEP, mais aucune confirmation n’avait jusqu’ici été apportée. L’étude qui vient d’être publiée par une équipe américaine nous apprend que la prévalence de EBV est significativement plus élevée chez les personnes qui présentent une SEP (1). Les chercheurs ont examiné une cohorte de plus de 10 millions de jeunes adultes, des militaires en activité, sur une période de 20 ans. Sur cette période, 955 cas de SEP ont été diagnostiqués. Il est apparu que le risque de SEP était multiplié par 32 après une infection par EBV, alors qu’aucune autre infection virale n’était associée à une augmentation du risque. Un seul des cas de SEP ne présentait pas d’anticorps anti-EBV lors du test effectué 3 mois avant le diagnostic.

Le VEB infecte les cellules B du système immunitaire et les cellules épithéliales. Une fois que l'infection lytique initiale de l'EBV est maîtrisée, la lisance EBV persiste dans les cellules B de la mémoire de l'individu pour le reste de sa vie. 

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ATA188 : Améliorations de la sclérose en plaques progressive maintenues dans le prolongement des essais initiaux

 

Des résultats mis à jour d'un essai clinique de phase 1 d'ATA188, une immunothérapie de la sclérose en plaques progressive (SEP) ciblant le virus Epstein-Barr (EBV) ont été rapportés. 

Lors d'un suivi prolongé, la moitié des participants qui ont reçu le traitement ont montré une amélioration soutenue de l'incapacité. L'amélioration de l'incapacité a été associée à une augmentation plus importante de la densité de la myéline en imagerie cérébrale. Ceci peut indiquer une régénération de la couche isolante des fibres nerveuses. 

La partie de l'essai de phase 2 de cette étude est en cours et recrute actuellement des participants en Australie et aux États-Unis. 

Sur les 2,8 millions de personnes vivant avec la sclérose en plaques dans le monde, environ 1 million vivent avec un déclin clinique continu et une aggravation de l'incapacité, connue sous le nom de sclérose en plaques progressive. Les déclencheurs exacts de la sclérose en plaques ne sont pas entièrement compris, mais on pense qu'ils impliquent une inflammation entraînée par des facteurs génétiques et environnementaux. De plus en plus de preuves suggèrent que l'infection par le VEB est nécessaire pour que la sclérose en plaques se développe et pourrait être impliquée dans le processus de la maladie. Une nouvelle immunothérapie expérimentale, ATA188, vise à cibler le VEB et à répondre au besoin urgent de thérapies efficaces pour les maladies progressives. Les derniers résultats, rapportés en octobre 2021, de la prolongation de l'essai clinique de phase 1 sont prometteurs. 

Qu'est-ce que ATA188? 

La réponse immunitaire de l'organisme à l'infection par le VEB consiste à reconnaître et à tuer les cellules infectées par le VEB par les lymphocytes T. Des travaux antérieurs du professeur Michael Pender, chercheur financé par MS Australia, ont montré que dans la sclérose en plaques, la capacité des lymphocytes T à tuer les cellules infectées par le VEB était réduite. Avec l'immunologue viral professeur Rajiv Khanna, l'équipe a mis au point une méthode pour enlever les lymphocytes T d'une personne atteinte de sclérose en plaques, les « recycler » pour répondre plus efficacement au VEB et les réintroduire dans le corps comme traitement de la sclérose en plaques progressive. Cette thérapie s'est révélée prometteuse dans les essais cliniques, mais elle nécessite beaucoup de ressources à produire, nécessitant la fabrication d'un nouveau produit cellulaire pour chaque patient. 

Cela a conduit Atara Biotherapeutics à développer une thérapie à lymphocytes T « prête à l'emploi » pour cibler l'EBV appelée ATA188, dérivée des lymphocytes T d'un petit pool de donneurs plutôt que des propres cellules d'un patient. Ce traitement peut être prêt à être administré dans un délai d'environ trois jours. Il y a actuellement un essai clinique en cours qui teste cette thérapie. La première partie de cet essai vise à évaluer l'innocuité de cette thérapie par lymphocytes T et à déterminer la dose recommandée chez les personnes atteintes de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire. Les scientifiques mesurent également tout changement dans le handicap. Les participants ont d'abord été suivis pendant 12 mois, puis un groupe d'entre eux a choisi de poursuivre le traitement et le suivi pendant une période allant jusqu'à quatre ans. 

Quels ont été les résultats des essais cliniques précédents pour ATA188? 

Les premiers résultats des 12 premiers mois de la présente étude ont été rapportés en 2020 et suggèrent que le traitement était sûr et bien toléré. Les résultats montrent également que des doses plus élevées d'ATA188 étaient plus susceptibles d'entraîner une amélioration soutenue de l'incapacité (IDS). L'amélioration a été mesurée à l'aide d'un système de notation clinique connu sous le nom d'échelleélargie du statut d'incapacité (EDSS) et d'autres mesures. Les participants qui ont obtenu une amélioration de leurs handicaps semblaient avoir maintenu cette amélioration, un participant ayant maintenu l'amélioration pendant une période allant jusqu'à 24 mois. 

Quels sont les nouveaux résultats des essais cliniques rapportés en 2021 ? 

En octobre 2021, une autre mise à jour incluant les données de la phase de prolongation a été rapportée. Cette mise à jour comprenait des données sur l'efficacité du traitement après les 12 premiers mois, 24 participants ayant terminé cette première partie de l'essai. Sur les 24 participants, 18 se sont portés volontaires pour être traités plus longtemps. Dans l'ensemble, neuf participants ont montré une amélioration soutenue de leur handicap, au cours des 12 premiers mois (sept participants) ou au cours de la période suivante. Parmi ceux-ci, huit ont choisi de rester sous traitement plus longtemps, et tous sauf un ont maintenu l'IDD à tous les moments ultérieurs. 

Les chercheurs ont également rapporté les résultats de l'imagerie cérébrale en réponse au traitement. Le « rapport de transfert de magnétisation » (MTR) mesure la densité de la myéline, la couche isolante grasse autour des nerfs qui est endommagée dans la sclérose en plaques. Le MTR est considéré comme un marqueur de substitution prometteur de la perte de myéline ou de la réparation de la myéline. Les participants présentant une amélioration soutenue de l'incapacité (mesurée par EDSS) à 12 mois ont connu des augmentations plus importantes de la densité de myéline que ceux qui n'avaient pas d'amélioration. Ceci peut suggérer que la régénération de la gaine de myéline s'est produite dans le cerveau chez ces participants. 

Quelle est la prochaine étape ? 

Atara recrute actuellement des participants à un essai de phase 2 connu sous le nom d'EMBOLD. Dans cette étude, ATA188 sera testé pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques progressive, à travers des sites cliniques en Australie et aux États-Unis. Nous attendons avec impatience les résultats de cet essai et attendons des données préliminaires au cours du premier semestre 2022. 

 

source: MS Australia

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SEPROGRESSIF

Seprogressif : une association visant le développement des thérapies cellulaires pour les malades de la sclérose en plaques.

  • 17, rue de la Chesnaie 28300 GASVILLE OISEME
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