ATA188 : Améliorations de la sclérose en plaques progressive maintenues dans le prolongement des essais initiaux

Des résultats mis à jour d'un essai clinique de phase 1 d'ATA188, une immunothérapie de la sclérose en plaques progressive (SEP) ciblant le virus Epstein-Barr (EBV) ont été rapportés. 

Lors d'un suivi prolongé, la moitié des participants qui ont reçu le traitement ont montré une amélioration soutenue de l'incapacité. L'amélioration de l'incapacité a été associée à une augmentation plus importante de la densité de la myéline en imagerie cérébrale. Ceci peut indiquer une régénération de la couche isolante des fibres nerveuses. 

La partie de l'essai de phase 2 de cette étude est en cours et recrute actuellement des participants en Australie et aux États-Unis. 

Sur les 2,8 millions de personnes vivant avec la sclérose en plaques dans le monde, environ 1 million vivent avec un déclin clinique continu et une aggravation de l'incapacité, connue sous le nom de sclérose en plaques progressive. Les déclencheurs exacts de la sclérose en plaques ne sont pas entièrement compris, mais on pense qu'ils impliquent une inflammation entraînée par des facteurs génétiques et environnementaux. De plus en plus de preuves suggèrent que l'infection par le VEB est nécessaire pour que la sclérose en plaques se développe et pourrait être impliquée dans le processus de la maladie. Une nouvelle immunothérapie expérimentale, ATA188, vise à cibler le VEB et à répondre au besoin urgent de thérapies efficaces pour les maladies progressives. Les derniers résultats, rapportés en octobre 2021, de la prolongation de l'essai clinique de phase 1 sont prometteurs. 

Qu'est-ce que ATA188? 

La réponse immunitaire de l'organisme à l'infection par le VEB consiste à reconnaître et à tuer les cellules infectées par le VEB par les lymphocytes T. Des travaux antérieurs du professeur Michael Pender, chercheur financé par MS Australia, ont montré que dans la sclérose en plaques, la capacité des lymphocytes T à tuer les cellules infectées par le VEB était réduite. Avec l'immunologue viral professeur Rajiv Khanna, l'équipe a mis au point une méthode pour enlever les lymphocytes T d'une personne atteinte de sclérose en plaques, les « recycler » pour répondre plus efficacement au VEB et les réintroduire dans le corps comme traitement de la sclérose en plaques progressive. Cette thérapie s'est révélée prometteuse dans les essais cliniques, mais elle nécessite beaucoup de ressources à produire, nécessitant la fabrication d'un nouveau produit cellulaire pour chaque patient. 

Cela a conduit Atara Biotherapeutics à développer une thérapie à lymphocytes T « prête à l'emploi » pour cibler l'EBV appelée ATA188, dérivée des lymphocytes T d'un petit pool de donneurs plutôt que des propres cellules d'un patient. Ce traitement peut être prêt à être administré dans un délai d'environ trois jours. Il y a actuellement un essai clinique en cours qui teste cette thérapie. La première partie de cet essai vise à évaluer l'innocuité de cette thérapie par lymphocytes T et à déterminer la dose recommandée chez les personnes atteintes de sclérose en plaques progressive primaire ou secondaire. Les scientifiques mesurent également tout changement dans le handicap. Les participants ont d'abord été suivis pendant 12 mois, puis un groupe d'entre eux a choisi de poursuivre le traitement et le suivi pendant une période allant jusqu'à quatre ans. 

Quels ont été les résultats des essais cliniques précédents pour ATA188? 

Les premiers résultats des 12 premiers mois de la présente étude ont été rapportés en 2020 et suggèrent que le traitement était sûr et bien toléré. Les résultats montrent également que des doses plus élevées d'ATA188 étaient plus susceptibles d'entraîner une amélioration soutenue de l'incapacité (IDS). L'amélioration a été mesurée à l'aide d'un système de notation clinique connu sous le nom d'échelleélargie du statut d'incapacité (EDSS) et d'autres mesures. Les participants qui ont obtenu une amélioration de leurs handicaps semblaient avoir maintenu cette amélioration, un participant ayant maintenu l'amélioration pendant une période allant jusqu'à 24 mois. 

Quels sont les nouveaux résultats des essais cliniques rapportés en 2021 ? 

En octobre 2021, une autre mise à jour incluant les données de la phase de prolongation a été rapportée. Cette mise à jour comprenait des données sur l'efficacité du traitement après les 12 premiers mois, 24 participants ayant terminé cette première partie de l'essai. Sur les 24 participants, 18 se sont portés volontaires pour être traités plus longtemps. Dans l'ensemble, neuf participants ont montré une amélioration soutenue de leur handicap, au cours des 12 premiers mois (sept participants) ou au cours de la période suivante. Parmi ceux-ci, huit ont choisi de rester sous traitement plus longtemps, et tous sauf un ont maintenu l'IDD à tous les moments ultérieurs. 

Les chercheurs ont également rapporté les résultats de l'imagerie cérébrale en réponse au traitement. Le « rapport de transfert de magnétisation » (MTR) mesure la densité de la myéline, la couche isolante grasse autour des nerfs qui est endommagée dans la sclérose en plaques. Le MTR est considéré comme un marqueur de substitution prometteur de la perte de myéline ou de la réparation de la myéline. Les participants présentant une amélioration soutenue de l'incapacité (mesurée par EDSS) à 12 mois ont connu des augmentations plus importantes de la densité de myéline que ceux qui n'avaient pas d'amélioration. Ceci peut suggérer que la régénération de la gaine de myéline s'est produite dans le cerveau chez ces participants. 

Quelle est la prochaine étape ? 

Atara recrute actuellement des participants à un essai de phase 2 connu sous le nom d'EMBOLD. Dans cette étude, ATA188 sera testé pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques progressive, à travers des sites cliniques en Australie et aux États-Unis. Nous attendons avec impatience les résultats de cet essai et attendons des données préliminaires au cours du premier semestre 2022.